50亿元市场,10多家药企即将拱手相让

作者:黄金药场 时间:2015/6/5

不注重研发,不注重产品质量,类似肝素事件恐怕还会上演,国内药企要尽力避免类似事件上演,避免将市场拱手相让。

  近段时间,“肝素”成为了一个热门词汇,相关文章各大微信号频频转发,一纸“河北常山药业股份有限公司2014年度报告”宣布旗下公司产品低分子量肝素钙因未按国家标准进行细分及相关研究,不符合新的药品注册要求,被退审。

  一石激起千层浪,该事件引起几乎全部医药人围观。低分子肝素退市说,依诺肝素、那曲肝素等粉墨登场,众说纷纭。市场迷雾,扑朔迷离,答疑解惑,迫在眉睫。关于肝素的前世今生和未来,接下来,就让笔者为您一一道来。

美国药典先后三次对标准进行修订

  说到肝素,请容笔者在此先稍作卖弄,肝素首先从肝脏发现而得名,它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中,是动物体内一种天然抗凝血物质,现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。目前肝素是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物,主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗,其中,其在血液透析治疗中是唯一有效的特效药物。随着药理学及临床医学的进展,肝素的应用正在不断扩大。

  目前我国市场上的肝素制剂主要有普通肝素钠和低分子量肝素(包含低分子肝素钙、低分子肝素钠、依诺肝素钠、那曲肝素钙、达肝素钠等)。肝素制剂最关键的效价指标活性/抗凝血活性(Axa/AIIa)比值,低分子量肝素为1.5——4.0,普通肝素钠为1,相比普通肝素,低分子量肝素既保持了肝素的抗血栓作用又降低了出血的危险。

  我国生产的低分子量肝素之前一直未按照国际标准进行研究与细分,造成质量参差不齐,混用的同时也带来安全隐患。2008年2月19日,美方照会我国SFDA,美国百特公司使用常州凯普公司提供的“肝素钠”原料生产的肝素制剂在美国集中出现不良反应。自2008年“肝素钠事件”发生后,欧美抓紧了对肝素粗品和原料药的监管。

  美国药典先后三次对肝素产品的质量标准进行修订,对杂质含量、肝素来源限制等方面的要求愈加严格。此外,FDA和欧盟各国药监部门还加强了对我国肝素原料药生产企业的GMP现场检查力度,甚至对我国部分肝素粗品生产企业也进行了现场检查。

肝素市场洗牌即将开始

  2008年7月18日,中国国务院新闻办公室举行新闻发布会,国家食品药品监督管理局新闻发言人颜红瑛透露,经过中美双方食品药品监管部门的共同调查发现,出现严重不良反应的药物其原料中含有的多硫酸软骨素可能是导致病人死亡的直接原因。

  肝素及其制剂的质量和检测标准引起国家高度重视。对我国生产的低分子肝素生产企业进行实地调研。结果:个别样品不符合标准规定,分子量与分子量分布、抗Xa因子与抗IIa因子活性为主要的不合格项,各生产企业质量标准与产品质量差异大,国产低分子肝素与进口制剂差距较大。

  到2010年11月15日国家药品监督管理局审评中心发出“关于低分子量肝素类药品的审评思考”建议企业对照那曲素钙、达肝素钠和依诺肝素钠的要求以及国外已上市原研发厂产品,根据不同工艺、末 端结构、分子量及其分布、抗Ⅹa因子活性、抗Ⅱa因子活性、抗Ⅹa因子与抗Ⅱa因子活性比对LMWH(低分子量肝素)进行分类研究与完善,然后按照相应的注册分类进行申报。同时也建议对国内已上市的LMWH及制剂在一定的时间内根据其工艺等进行细分与质量标准的提高工作。至此拉开了低分子量肝素’规范和升级”的大幕。

  目前我国低分子量肝素市场保守估计在50亿元以上,笔者认为,随着国家药品审评再注册的日趋严格,原有的低分子量肝素钙及低分子量肝素钠将逐渐退出市场,原有及新增市场份额将逐步被依诺肝素钠、那曲肝素钙、达肝素钠等替代蚕食。(转自赛柏蓝)